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TBX6基因相关先天性脊柱侧凸(TACS)临床特征研究:进一步证明复合遗传和TBX6基因剂量模型

来源:CSOBMR 发布日期:2020-04-24 16:19:51浏览:10884次

TBX6-associated congenital scoliosis (TACS) as a clinically distinguishable subtype of congenital scoliosis: further evidence supporting the compound inheritance and TBX6 gene dosage model. 

TBX6基因相关先天性脊柱侧凸(TACS)临床特征研究:进一步证明复合遗传和TBX6基因剂量模型


Genetics in Medicine, 2019: Jul;21(7):1548-1558.


目的:进一步探究TBX6基因突变导致先天性脊柱侧凸(TACS)的特异临床表型。
方法:来自中国(N = 345,队列1),日本(N = 142,队列2)和美国(N = 10,队列3)的先天性脊柱侧凸(CS)队列;根据患者TBX6的基因型比对出可量化的内在表型;通过微计算机断层扫描技术(Micro-CT)研究TBX6复合突变的小鼠模型;开发了协助诊断TACS的临床工具(TACScore)。
结果:在队列1中,TACS患者(N = 33)发病年龄显着小于其余CS患者(P = 0.02),且脊柱下部(T8-S5,P = 4.4×10-3)呈现一个或多个半椎体/蝴蝶椎骨(P = 4.9×10-8);同时TACS患者常表现为简单的肋骨异常(P = 3.1×10-7)和更少的椎管内畸形受累(P = 7.0×10-7),通过日本和美国多中心独立验证,证实了TACS是一类具有相同遗传病因和特异性临床表型的分子分型;开发了包含4项临床特征的TACS风险预测模型(TACScore),ROC曲线下面积(AUC)为0.9(P = 1.6×10-15),在多中心验证了其具有较高敏感性和特异性;通过建立小鼠模型验证了TBX6基因剂量效应和TACS临床表型的生物学基础。
结论:TACS是具有临床特异性的先天性脊柱侧凸分子亚型。证实了大约10%CS患者出生时的脊柱发育缺陷是由于TBX6基因的复合遗传。

编译:吴南
北京协和医院 骨科

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